SIK3-Sleepy変異マウスの睡眠異常
SIK3 (Sleepy) mutant mouse

 ランダム変異マウスの睡眠スクリーニングよって樹立したSleepy変異家系にはSik3遺伝子変異があり。変異によってエクソン13がスキップします。ヘテロ接合体は顕著にノンレム睡眠時間とノンレム睡眠中の徐波(デルタ波)成分が増大します。ホモ接合体はさらにさらにこれらが大きくなります。エクソン13がコードする領域には系統的に保存されたプロテインキナーゼA(PKA)認識配列があり、551番目のセリンがリン酸化を受けます。一般にリン酸化酵素は細胞内でシグナル系を形成していることから、SIK3をコアとする睡眠制御の細胞内シグナル系が存在することを示しています。しかし、その実態は今後の課題となっています。背景はSleepy家系のファウンダーとなったマウスのスクリーニング回を示す実験ノートです。

Sleepy mutant pedigree was established through sleep screening of randomly mutagenized mice. Sleepy mutant mice have a splice mutation in the Sik3 gene, causing exon 13 to be skipped. Heterozygotes have significantly increased NREM sleep duration and slow wave components during NREM sleep. Homozygotes exhibited stronger sleep abnormalities, indicating increased sleep need. The region encoded by exon 13 contains a phylogenetically conserved protein kinase A (PKA) recognition sequence in which serine 551 is phosphorylated. These results indicate the existence of an intracellular signaling system for sleep regulation. However, its molecular identity will be elucidated in the future study.

Funato et al. Nature 2016🔗

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